O sildenafil é tradicionalmente utilizado para tratar a disfunção eréctil e é mais eficaz em relação à penetração do que outros inibidores da fosfodiesterase do tipo 5. No entanto, o seu raio de acção é muito mais vasto. A terapia de várias doenças somáticas utilizando sildenafil demonstrou a eficácia deste medicamento. A utilização de sildenaphyl em patologia combinada é segura, mas não totalmente estudada.

Com base nos resultados do estudo de Massachusetts sobre o envelhecimento masculino, pode assumir-se que em 1995, havia mais de 152 milhões de homens em todo o mundo a sofrer de disfunção eréctil (DE). Prevê-se que este número aumente de 170 milhões para 322 milhões até 2025. Um aumento significativo de pacientes com DE ocorrerá nos países em desenvolvimento. Haverá cerca de 11,9 milhões desses pacientes na Europa, 9,1 milhões na América do Norte, 19,3 milhões em África e 113 milhões na Ásia até essa altura [1].

A função eréctil é um indicador chave da qualidade de vida para muitos homens. A disfunção eréctil é um problema que pode afectar até 52% dos homens com idades compreendidas entre os 40 e 70 anos. Isto levanta sérias preocupações sobre o impacto negativo da DE na auto-estima, qualidade de vida e relações interpessoais na sociedade. De 52% dos homens com DE, 17,2% têm disfunções ligeiras, 25,2% têm disfunções moderadas e 9,6% têm disfunções de erecção graves [2]. De acordo com as estatísticas, a incidência de DE está correlacionada com a idade, mas deve ser lembrado que não é uma consequência inevitável do envelhecimento, e a velhice não exclui o desejo sexual nos homens. No entanto, à medida que a esperança de vida aumenta, a incidência de DE irá inevitavelmente aumentar [3]. A presença de DE num homem também tem um impacto negativo no seu parceiro, causando-lhe uma disfunção sexual secundária.

Estudos demonstraram que a DE está associada à síndrome metabólica e às doenças cardiovasculares e é agora considerada um marcador. O diagnóstico de DE pode ser utilizado para a detecção precoce do risco de doenças cardiovasculares.

As descobertas das últimas duas décadas em neurofisiologia e biologia molecular levaram a progressos significativos no tratamento de pacientes com DE e doenças associadas. Foi desenvolvida uma ferramenta fundamentalmente nova no tratamento desta doença — sildenafil (Viagra), que satisfaz todos os requisitos modernos para o tratamento da DE. Este medicamento é um remédio oral altamente eficaz e fiável, tem poucos efeitos secundários. De acordo com o mecanismo de acção refere-se aos inibidores de fosfodiesterase do tipo 5 (FDE-5). A inibição selectiva do FDE-5 melhora a tolerância à isquemia e hipoxia, pelo que o efeito sobre esta enzima abre novas oportunidades de correcção farmacológica através de mecanismos NO-dependentes [4].

No seu trabalho «Inibidores do FDE-5 no tratamento da disfunção eréctil: o medicamento certo para o paciente certo», os investigadores italianos G. Corona e N. Mondaini enfatizou que a DE é uma desordem comum que afecta os homens em todo o mundo. Os inibidores de FDE-5 são eficazes, têm boa tolerância e são os fármacos de primeira linha para a terapia da DE [5]. É agora o «padrão de ouro» no tratamento da DE, e as intracavernoses, que eram amplamente utilizadas antes, tornaram-se agora medicamentos de segunda linha. Em primeiro lugar, isto deve-se à alta eficiência dos novos medicamentos, e mais importante — à administração oral e à facilidade de utilização.

A eficiência e segurança da sildenafila foi confirmada em doentes com DE de diferentes etiologias. Em 2003, mais de 20 milhões de pessoas em todo o mundo estavam a receber sildenaphyl com excelentes resultados. Apesar do facto de a DE ter sido causada por doenças tão graves e pouco tratáveis como a prostatectomia radical em pacientes com cancro da próstata, forma grave de diabetes mellitus e lesão medular, o sildenaphyl demonstrou a sua eficácia em tais pacientes. A frequência dos efeitos secundários cardiovasculares nos doentes que recebem sildenafil não diferiu dos da população. O estudo dos efeitos farmacológicos do sildenafil no miocárdio isquémico também confirma a segurança deste medicamento. O sildenafil provou ser seguro e eficaz em pacientes que tomam diferentes medicamentos, incluindo vários medicamentos hipotensivos em simultâneo, inibidores selectivos de recuo da serotonina, medicamentos cardiovasculares e anti-diabéticos [6].

O consumo de álcool em doses moderadas não tem qualquer efeito na farmacocinética da sildenafila quando tomados em conjunto. Estudos demonstraram que o uso de Viagra com álcool não resulta em alterações no débito cardíaco, frequência cardíaca, pressão arterial, ou resistência vascular periférica. A sildenafila não aumenta o efeito hipotensivo do álcool a uma concentração sanguínea de 0,08%, ou 80 mg/dL [7].

Em Portugal, foi realizado um inquérito na Internet envolvendo 304 homens e 306 mulheres, com homens e mulheres heterossexuais. O estudo avaliou muitos parâmetros: o lugar do sexo na lista de prioridades de vida, a satisfação com a idade e a rigidez de erecção, a relação entre sexo e prioridades de vida, a frequência das relações sexuais, a satisfação com o sexo. O foco era a dureza de erecção. O estudo mostrou que o sexo desempenha um papel muito importante na vida de 67% dos homens e 55% das mulheres inquiridas. No entanto, 58% dos homens e 64% das mulheres não estão completamente satisfeitos com a sua vida sexual. 30% dos homens disseram que a sua dureza de erecção não era óptima (3º grau na escala de dureza de erecção ou inferior), e 50% viram isto como um problema. Os homens com a maior dureza de erecção (4º grau na escala de dureza de erecção) e os seus parceiros estão mais satisfeitos com o sexo e outros aspectos da vida sexual do que outros e são mais propensos a ter relações sexuais.

Está provado que a sildenafila proporciona uma capacidade de penetração 20 vezes superior à do placebo (para comparação: guardenafila — 7,5 vezes, e tadalafila — 1,4 vezes) [8].

As vantagens clínicas da terapia com sildenafil em países com altos níveis de doenças cardíacas, particularmente insuficiência cardíaca, foram demonstradas por cientistas do Instituto do Coração de Montreal, conduzindo uma revisão retrospectiva dos registos médicos de 16 pacientes admitidos no centro para transplante cardíaco devido a insuficiência cardíaca progressiva. Os pacientes foram avaliados quanto à tensão arterial sistólica e média pulmonar, gradiente de pressão transpulmonar, débito cardíaco e índice cardíaco. A classe funcional da insuficiência cardíaca foi avaliada pela New York Heart Association (NYHA) inicialmente e após 6 meses de terapia com sildenafil. Os doentes foram tratados com Viagra durante 4166 dias com uma dose média de 102,5 ± 54,0 mg/dia. Nenhum dos pacientes foi retirado do estudo devido aos efeitos secundários do medicamento. Após 6 meses de tratamento foi observada uma melhoria do índice cardíaco (p = 0,014), a pressão da artéria pulmonar (p = 0,049) sem qualquer alteração significativa de outros parâmetros hemodinâmicos. Em 10 pacientes (62,5%) foi observada uma melhoria da classe funcional da insuficiência cardíaca de acordo com a NYHA, 8 pacientes foram submetidos a um transplante cardíaco (50%), e em 2 pacientes a melhoria atingiu um grau tal que permitiu evitar esta operação (12,5%). Os autores concluíram que a terapia com sildenafil em doentes com insuficiência cardíaca é bem tolerada e melhora significativamente a funcionalidade do coração [9].

Nos últimos anos, tem havido um interesse considerável na utilização do sildenafil como método alvo no tratamento da hipertensão arterial pulmonar. A sua utilização melhorou significativamente a taxa de sobrevivência dos pacientes, que no passado não excedeu 2,5 anos. A combinação de antagonistas dos receptores de sildenafil e endotelina foi considerada como um método de tratamento eficaz. Os diferentes mecanismos de acção de cada classe de fármacos proporcionam uma sinergia dos seus efeitos. Sildenafil suprime o FDE-5 na rede vascular dos pulmões, o que provoca a expansão dos vasos sanguíneos e reduz a pressão vascular pulmonar. Além disso, quando usados em combinação com inibidores de prostaglandina, os inibidores de FDE-5 causam relaxamento dos músculos lisos nas paredes dos vasos pulmonares e, consequentemente, reduzem tanto a pressão na artéria pulmonar como a resistência vascular total [10].

A terapia de sildenafil a curto prazo é segura e eficaz em pacientes com hipertensão arterial pulmonar. Contudo, os dados relativos à influência da sildenafila na sobrevivência de pacientes com hipertensão arterial pulmonar idiopática são ainda poucos. Um estudo realizado na Universidade de Pequim estudou o impacto da terapia com sildenafil em 77 pacientes com hipertensão pulmonar idiopática pela primeira vez entre 2005 e 2009. Os pacientes foram divididos em 2 grupos: sildenafil e terapia tradicional. As características iniciais dos pacientes que receberam sildenafil foram semelhantes às do grupo de comparação. Os pacientes do grupo de ingestão de sildenaptil foram cateterizados no lado direito do coração, inicialmente e após 3 meses. Após 3 meses de terapia com sildenafila, houve uma melhoria significativa na amostra com 6 minutos de caminhada, o consumo de oxigénio do miocárdio aumentou significativamente (p < 0,05). As taxas de sobrevivência a um, dois e três anos dos receptores de sildenafil foram de 88%, 72% e 68% respectivamente, em comparação com 61%, 36% e 27% no grupo de controlo (p < 0,001). O baixo índice de massa corporal e a diminuição da saturação de oxigénio do miocárdio sem sildenafil provaram ser preditores independentes de resultados letais. A utilização de sildenafil como terapia patogénica está associada à melhoria da sobrevivência de pacientes com hipertensão arterial pulmonar idiopática [11].